什么样的画才是最终的审判？
这幅壁画和天顶画一样，是米开朗基罗独自完成的。最后的审判是圣经的一个传统主题，几乎所有的教堂都有这个主题的壁画。无非是宣传者死后上天堂为善下人间为恶的因果报应罢了。基督教说耶稣被钉在十字架上后复活，最后升天。他开始在天堂的宝座上审判凡人的灵魂。此时，天地在他面前分离，世间没有任何东西可以阻挡。大大小小的亡魂，聚集在耶稣面前，听他讲道，宣布《谈生经》，定善恶。所有的罪人都被罚入火湖，第二次死亡，也就是灵魂的死亡。所有善良的人都被耶稣赐予生命之水，使灵魂得以永生。画家利用标题展示了许多代表人类正义之声的精神意象:在画面的上方，也就是天顶附近的两个拱门下，左右画着一群没有翅膀的天使，他们围绕着耶稣的刑具，左边是十字架，右边是耻辱柱。两组人物在云中向中心倾斜。下面占据中心位置的耶稣形象，与以往壁画中的耶稣形象不同。他是一个风华正茂的英雄，举止端庄，不像圣经中的救世主，而像一个公正的裁判。他举起右臂宣布审判开始。在他的右边，圣母玛利亚正蹲在耶稣身边，紧紧抓着她的头巾和外套，不敢正视这场悲剧。“世界末日”对这个善良的女人来说太可怕了。
在耶稣的左边(也就是图的右边)，有一个又高又老的使徒彼得，他即将把城门的钥匙交给耶稣。在最右边，你还可以看到带着十字架的安德烈，带着一堆箭的塞巴斯蒂安，带着轮子的伽德林，带着铁栅栏的劳伦提。在耶稣的左下方，是十二门徒之一的巴塞洛缪，一个面容惊恐的老人形象。他手里拿着一张从他身上剥下来的人皮，这张人皮的脸就是米开朗基罗自己扭曲的脸。这是米开朗基罗故意加的。这些人物都是生前拿着被折磨致死的器具，诉说着自己的痛苦。耶稣的右边(也就是图的左边)也有很多历史和神话人物:左手拿着小梯子的通常被认为是亚当，后面戴着红色头巾的女人是另一个健壮的裸体老人夏娃，也就是圣保罗的形象。在这些使徒的下面，有被丢入地狱的罪人，有堕落的，也有因生前行善而逐渐上升的。比如图片左下方的地上有几具骷髅，因为它们的善良，骨头又长出来了。在耶稣中心的下部，有七个天使在一艘船上。他们被神圣的命令送到地狱，吹着长长的号角，召唤所有的灵魂来接受审判。在这条船的右边，有一个裸体的人，钥匙倒挂着。人们可以指出，这是教皇尼古拉三世权力衰落的象征，因为他生前实行捐卖僧侣制度，出卖教职，应该受到惩罚。画面右下角有一个长着驴耳朵的朱诺法官，被一条大蛇缠绕着，被一群恶魔包围着，暗示着教皇的礼仪官的形象，也就是在教皇面前攻击米开朗基罗壁画的比亚乔·切萨纳的形象。
这幅宏伟的构图体现了米开朗基罗的人文主义思想。他要用正义来惩罚一切邪恶的“末日”，这意味着人类悲剧的全面崩溃。虽然这些图像有些有名字，有些是指某些社会阶层，但它们仍然没有违反宗教公式的模式。艺术家以超人的勇气，用裸体影像来表现，再次证明他敢于肯定人类的意义。米开朗基罗的原则是，执行艺术主要任务的方式是人体，因为它们最能体现人的品质。1546年，礼仪官切萨纳在新教皇面前八卦:“在一个神圣的地方，画这么多展示全身的裸体像，太不合适了；这个作品肯定不适合教堂，但是可以挂在澡堂或者酒店里。”于是新教皇命令另一位名叫丹妮尔·达·伏尔泰的画家在壁画所有裸露的下部加上一些布条。后人给这个画家起了个外号叫“穿裤子的画家”。
最后的审判在1541年圣诞节前“开启”，整个罗马城都为之沸腾。人们看着就把它奉为神，尤其是壁画中央的耶稣，简直就是意大利人民的英雄形象。他有上帝的力量，他能呼风唤雨，他的举手投足能把无数裸体变成时代的旋风。这位艺术家杰出的现实主义让意大利人民着迷。从这个形象中，人民仿佛听到了真正的天罚，他要惩罚那些让祖国忍辱负重，出卖人民利益的权贵。壁画完成后，就连远在威尼斯的他的学生瓦萨里也来观看。艺术史学家后来这样评价米开朗基罗:
“我们已经看到，最高教皇朱利叶斯二世、利奥十世、克莱门斯七世、保罗三世、朱利叶斯三世和庇护五世都想把他吸引到自己身边。同样，土耳其苏丹苏里曼、法国国王弗朗茨瓦鲁亚卡洛一世、威尼斯元老院、美第奇家族的科西莫公爵都愿意为他提供荣誉津贴，因为他们想分享他的艺术才华。只有威望这么高的人才能受到善待。世人见证并承认，在他的位置上，三术都提高到了炉火纯青的地步，这是古代大师或现代大师所未见的。"