西地那非简介
2英文参考西地那非
3西地那非说明书3.1药品名称西地那非
3.2英文名Sildenafil
3.3西地那非的别名伟哥；枸橼酸西地萘芬；伟哥
3.4泌尿系统药物分类>治疗男性勃起功能障碍的药物
3.5剂型片剂:每片含西地那非25毫克、50毫克或100毫克。
3.6西地那非的药理作用西地那非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5型(PDE5)的选择性抑制剂，是治疗ED的口服药物。正常人勃起功能障碍的生理机制涉及到性交过程中一氧化氮(NO)的释放。一氧化氮激活海绵体平滑肌细胞中的鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平升高，使海绵体平滑肌松弛，海绵窦扩张，血液流入，使* * *勃起。勃起功能障碍患者主要是因为海绵体平滑肌松弛障碍。西地那非在体外对人海绵体无直接舒张作用，但可通过抑制海绵体内PDE5分解cGMP而增强一氧化氮的作用。西地那非可抑制PDE5，增加海绵体cGMP水平，松弛海绵体平滑肌，使局部一氧化氮释放时血液流入海绵体。研究表明，勃起反应随剂量和血药浓度的增加而增加，药效可持续4小时(但弱于2小时)。体外实验表明，西地那非对PDE5具有很高的选择性，是PDE1的80倍以上，是PDE2和PDE4的700倍以上，是PDE3的4000倍以上。由于PDE3与心肌收缩力的控制有关，心肌中没有PDE5，所以西地那非没有正性肌力作用，不直接影响心肌收缩力。但西地那非能舒张全身血管，大剂量(100mg)口服时可导致仰卧位血压下降[平均最大下降1.12/0.73 kPa(8.4/5.5 mmHg)]，服药后1 ~ 2小时血压下降最明显，故血药浓度达峰值。西地那非对PDE5的选择性作用仅为PDE6的10倍，PDE 6是一种存在于视网膜中的酶，因此西地那非在高剂量或高血浓度下可能引起色觉异常。除了人的海绵体平滑肌，在血小板、血管、内脏平滑肌和骨骼肌中也发现了低浓度的PDE5。西地那非可能通过抑制这些组织中的PDE5来增强抗血小板聚集(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)和舒张外周血管(体内实验)。
3.7西地那非的药代动力学西地那非口服后吸收迅速，10 ~ 40 min起效，其绝对生物利用度约为40%。空腹口服30 ~ 120 min后达到血药浓度峰值(cmax)，餐后达到90 ~ 180 min。健康志愿者口服单剂量100mg。24小时后，血浆浓度约为2ng/ml，cmax为440ng/ml。肝功能异常、肾功能严重不全或65岁以上老年人服药后曲线下面积(AUC)增加。西地那非及其主要循环代谢物(N去甲基)约96%与血浆蛋白结合，蛋白结合率与总药物浓度无关。组织分布良好，分布体积(Vd)为105L。西地那非主要通过肝微粒体酶细胞色素P450 3A4(CYP 3A4，主要途径)和细胞色素P450 2C9(CYP 2C9，次要途径)消除。其主要代谢产物(N去甲基)具有与西地那非相似的PDE选择性，其血药浓度约为西地那非的40%，因此西地那非约20%的药理作用来自其代谢产物。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时，80%的剂量主要以代谢产物的形式在粪便中排出，13%在肾脏中排出。服药后90分钟，* *测得的西地那非量小于给药剂量的0.05438±0%。
3.8西地那非的适应症用于治疗勃起功能障碍(ed)。
3.9西地那非的禁忌症是1。对西地那非过敏的人。
2.那些正在使用硝化甘油、硝普钠或其他有机硝酸盐的人。
3.10注意事项1。(1)患有视网膜色素变性或其他视网膜畸形的患者要慎重(因为少数患者可能存在视网膜磷酸二酯酶的遗传异常)。(2)最近6个月内有心肌梗死、中风、休克或致命性心律失常的患者。(3)低血压或高血压、心力衰竭和缺血性心脏病患者。(4)出血性疾病或活动性消化性溃疡患者。(5)可引起异常勃起的疾病患者(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)。(6) ***解剖畸形(如***弯曲，* * *海绵状纤维化或硬结)。
2.药物对儿童的影响西地那非不适合儿童(尤其是新生儿)。
3.药物对老年人的影响研究表明，健康老年志愿者(65岁以上)西地那非清除率下降，曲线下面积增加40%。鉴于较高的血药浓度可能增加不良反应，应减少西地那非的初始剂量。
4.药物对怀孕的影响。美国美国食品药品监督管理局(FDA)将西地那非的妊娠安全性分类为B级..
5.药物对泌乳的影响西地那非是否随乳汁分泌尚不清楚。
6.西地那非不适合女性。
7.当西地那非用于治疗勃起功能障碍时，应治疗相关病因。此外，在没有性生活的情况下，西地那非的推荐剂量不起作用。
8.西地那非引起的仰卧位血压一过性降低对大多数患者来说通常可以忽略不计，但仍需仔细考虑这种血管舒张作用是否会给低血压或其他心血管疾病患者带来不良后果，尤其是在性活动期间(当存在心血管危险因素时，性活动对心脏有潜在危险)。因此，西地那非不应用于治疗现有心血管疾病患者的勃起功能障碍。
9.性活动开始时，如果出现心绞痛、头晕、恶心等症状，必须终止性活动。
10.如果* * *用药后持续勃起超过4小时，应给予相应治疗；如果不及时治疗异常勃起，* * *组织可能受损，造成永久性勃起功能障碍。
11.其他方法联合西地那非治疗勃起功能障碍的安全性和有效性还有待研究，暂不推荐联合用药。
12.目前尚不清楚患者在服用西地那非后何时可以安全地服用硝酸盐。
13.有研究表明，健康志愿者单剂量增加到800mg时，不良反应与低剂量时相似，但发生率增加。在用药过量的情况下，应根据需要采取常规支持治疗。因为西地那非与血浆蛋白结合率高，不会从尿液中清除，所以血液透析不会增加清除率。
3.11西地那非1不良反应。心血管系统:有心肌梗死、心源性猝死、心力衰竭、心律失常、低血压、脑出血、脑血栓、短暂性脑缺血性休克、高血压等心血管不良反应的报道，多数发生在性活动期间或刚刚发生后，部分发生在用药或性活动后数小时至数天内。目前尚未确定这些反应是由西地那非直接引起的，还是由性活动、患者心血管状况等因素引起的。
2.消化系统:可出现消化不良(7%)和腹泻(3%)；有关于口干、呕吐、吞咽困难、舌炎、牙龈炎、口腔炎、食管炎、胃炎、结肠炎、肝功能异常和直肠出血的报告。
3.血液:有贫血和白细胞减少的报告。
4.代谢/内分泌系统:已有痛风、糖尿病、外周水肿、高尿酸血症、低血糖和高钠血症的报告。
5.呼吸系统:可出现鼻塞(4%)；有哮喘、咽喉炎、鼻窦炎、支气管炎、痰多、咳嗽和呼吸困难的病例报告。
6.泌尿生殖系统:可发生尿路感染(3%)；有膀胱炎，夜尿症，尿频，尿失禁，异常* * *，生殖器水肿，缺乏* * *，等报道。还有一些情况会引起勃起时间延长(超过4小时)、勃起异常(超过6小时的痛苦勃起)和血尿。
7.中枢神经系统:可出现头痛(16%)和头晕(2%)；出现了共济失调、张力亢进、震颤、神经痛、神经病、感觉异常、头晕、抑郁、焦虑、失眠、嗜睡、多梦、反应迟钝、不敏感和癫痫发作的病例。
8.肌肉骨骼系统:有关节疾病、肌痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力和滑膜炎的病例报告。
9.皮肤:可能出现面部潮红(10%)和皮疹(2%)，还有部分病例出现荨麻疹、单纯疱疹、瘙痒、皮肤溃疡、接触性皮炎和剥脱性皮炎。
10.眼睛:有瞳孔放大、结膜炎、眼睛出血、白内障、眼睛干涩、眼睛疼痛、畏光、红眼或充血、眼睛烧灼感、眼睛肿胀和压力、眼压升高、视网膜血管疾病或出血、玻璃体脱离和黄斑周围水肿的报告。也可出现轻度一过性视觉异常(3%)，主要表现为视力弱、光感增强、视物模糊、复视、一过性视力减退或视力下降。
耳朵:有耳鸣耳聋的报道。
12.其他:也可能出现全身反应，如休克、疲劳、疼痛(如胸痛)、寒战和过敏反应。
3.12西地那非的剂量是1。对于大多数患者，推荐剂量为50mg，应在性活动前约1h按需服用，服药后应性。但可在性活动前0.5 ~ 4小时内随时服用。根据疗效和耐受性，每日剂量可在25 ~ 100 mg之间调整，每日剂量不超过1次。(1)严重肾功能不全患者(当肌酐清除率小于或等于30ml/min时，AUC和cmax几乎翻倍)的推荐初始剂量为25mg。(2)肝功能异常(如肝硬化，AUC和cmax分别上升84%和47%)患者的推荐初始剂量为25mg。
2.65岁以上老年人的推荐起始剂量为25mg。
3.其他疾病，同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂和红霉素者，剂量(1)为25mg。(2)建议服用HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)的患者每48小时最多使用25mg西地那非。
3.13药物相互作用1。(1)与CYP450 3A4酶抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、红曲)和CYP450非特异性抑制剂(如西咪替丁)合用时，西地那非的AUC增加，清除率降低。(2)与HIV蛋白酶抑制剂[如沙奎那韦、利托那韦]合用时，西地那非的cmax和AUC增加，但不影响沙奎那韦和利托那韦的药代动力学。(3)与袢利尿剂、保钾利尿剂和非选择性β受体阻滞剂合用，可使西地那非活性代谢物(N-去甲基西地那非)的AUC分别增加62%和102%，但这种作用无临床意义。(4)联合CYP4503A4诱导剂(如利福平)可能会降低西地那非的血浆水平。(5)与CYP450 2C9抑制剂(如甲苯磺丁脲和华法林)合用无明显相互作用。(6)与CYP450 2D6酶抑制剂(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药)、噻嗪类和噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂合用，对西地那非的药代动力学无影响。
2.高血压患者同时服用西地那非(65，438+000 mg)和氨氯地平(5mg或65，438+00 mg)，仰卧位平均收缩压进一步下降65，438+0.06 kPa (8 mmHg)，平均舒张压进一步下降0.93kPa(7mmHg)。
3.与α受体阻滞剂(如多沙唑嗪)合用可能会导致某些患者出现低血压症状。因此，如果西地那非的剂量超过25mg，服用α受体阻滞剂后4小时内不宜服用。
4.西地那非与有机硝酸酯合用时，可抑制PDE5，进而影响cGMP的降解，可能导致血压极低，应禁用。
5.体外发现西地那非能增强硝普钠的抗人血小板聚集作用。
6.与肝素合用，对延长麻醉兔出血时间有叠加作用，但未进行类似的人体研究。
7.与阿司匹林合用，对出血时间无影响。