简述非线性药物动力学的识别方法

非线性药物动力学的识别方法：静脉注射一系列不同剂量（如高、中、低三个剂量），可得到不同剂量在各个取样点的血药浓度-时间（ti，C）应数据组，按下述方式处理数据：

1、作血药浓度-时间特征曲线，如三条曲线相互平行表明在给剂量范围内为线性过程；反之则为非线性过程，在估算其药物动力学参数，需采用非线性药物动力学有关方程进行。

2、以每个血药浓度值除以相应的剂量，将这个比值对t作图，若所得的曲线明显不重叠，则可预计存在某种非线性。

3、以AUC分别除以相应的剂量，如果所得各个比值明显不同，则可认为存在非线性过程。

4、将每个浓度-时间数据按线性模型处理，计算各个动力学参数。若有一些或所有的药物动力学参数明显地随剂量大小而改变，则可认为存在非线性过程。

引起非线性药物动力学的原因：与药物代谢或生物转化有关的可饱和酶代谢过程；与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程；与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白结合过程；酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。

非线性药物动力学的特点：

1、药物的消除不遵守简单的一级动力学过程，而遵从Michaelis-Menten方程。

2、药物的消除半衰期随剂量增加而延长。

3、血药浓度和AUC与剂量不成正比。

4、其它药物可能竞争酶或载体系统，影响其动力学过程。

5、药物代谢物的组成比例可能由于量变化而变化。