你说的重型地中海贫血是什么意思？
该病多见于地中海沿岸国家和东南亚国家，我国长江以南各省均有报道。广东、广西、海南、四川、重庆等省份发病率较高，北方少见。
病因和发病机制
这种疾病是由珠蛋白基因的缺失或点突变引起的。组成珠蛋白的肽链有四种，分别是α、β、γ和δ链，由相应的基因编码。这些基因的缺失或点突变会造成各种肽链合成的障碍，导致血红蛋白的组成发生变化。地中海贫血通常分为α、β、δ β和δ四种类型，其中β和α地中海贫血较为常见。
1.β地中海贫血人β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血(简称β地贫)的发生主要是由于基因的点突变，少数是基因缺失。基因缺失和一些点突变可以完全抑制β链的产生，称为β0地中海贫血；有些点突变部分抑制β链的产生，称为β+地中海贫血。
β地中海贫血基因存在多种突变。到目前为止，已经发现了100多个突变，中国发现了28个。常见突变有六种:① β41-42(-TCTT)，约占45%；②IVS-ⅱ654(C→T)，约占24%；③β17(A→T)；约14%；④TATA box-28 (A →T)，约占9%；⑤ β71-72(+A)，约占2%；⑥ β26( G → A)，即HbE26，约占2%。
重症β地中海贫血是β0或β+地中海贫血的纯合子或β0和β+地中海贫血的双杂合子。由于完全或几乎完全抑制β链形成，含β链的HbA合成减少或消失，而多余的α链与γ链结合成为HbF( a2 γ2)，使HbF显著增加。由于HbF的高氧亲和力，患者组织缺氧。多余的A链沉积在红细胞和红细胞内，形成A链包涵体附着在红细胞膜上，使其变得僵硬，大部分在骨髓内被破坏，导致“无效造血”。虽然一些含有包涵体的红细胞可以成熟并释放到外周血中，但经过微循环时很容易被破坏。这种包涵体还会影响红细胞膜的通透性，从而缩短红细胞的寿命。由于上述原因，该儿童在临床上患有慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激促红细胞生成素分泌增加骨髓造血，从而引起骨骼改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，治疗过程中反复输血使铁大量储存在组织中，导致含铁血黄素沉着。
轻度地中海贫血是β0或β+地中海贫血的杂合子状态，β链的合成只是轻微减少，所以其病理生理变化非常轻微。中间型β地中海贫血是部分β+地中海贫血的双杂合子和部分地中海贫血变异体的纯合子，或两种不同的地中海贫血变异体的双杂合子状态，其病理生理改变介于重度和轻度之间。
2.α地中海贫血人类珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每条染色体有两个A珠蛋白基因，一对染色体有四个A珠蛋白基因。大多数地中海贫血A(简称地中海贫血A)是由于一个珠蛋白基因缺失引起的，少数是由于基因点突变引起的。如果一条染色体上只有一个A基因缺失或缺陷，则α链的合成受到部分抑制，称为a+地中海贫血。如果每条染色体上有两个A基因缺失或有缺陷，则称为a0地中海贫血。
重症α-地中海贫血是A0-地中海贫血的纯合状态，其四个触珠蛋白基因全部缺失或缺陷，以至于根本没有A链生成，所以含A链的HhA、HbA2、HbF合成减少。大量的γ链在胎儿体内合成γ-4 (HbBart)。Hb Bart对氧的亲和力极高，造成组织缺氧，引起胎儿水肿综合征。中间型地中海贫血和α地中海贫血是α0和a+地中海贫血的杂合子状态，由三个α珠蛋白基因的缺失或缺陷引起。患者只能合成少数α链，多余的β链为HbH(β4)。HbH对氧的亲和力很高，是一种不稳定的血红蛋白，容易在红细胞中变性沉淀形成包涵体，造成红细胞膜的刚性，缩短红细胞寿命。
轻度α地中海贫血对a+地中海贫血是纯合子，对a0地中海贫血是杂合子。它只有两个A-珠蛋白基因缺失或缺陷，所以合成了相当数量的A-链，病理生理变化轻微。静态A型地中海贫血是a+地中海贫血的杂合子状态，只有一个α基因缺失或缺陷，A链合成略减少，病理生理变化非常轻微。
临床表现和实验室检查
(A) β地中海贫血
根据病情的严重程度，分为以下三种。
1.严重型也叫库利贫血。孩子出生时无症状，3 ~ 12个月时开始出现症状，表现为慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疸。随着年龄的增长，症状越来越明显。由于骨髓代偿性增生，骨骼变大，髓腔变宽，首先发生在掌骨，其次是长骨和肋骨。1岁以后颅骨变化明显，表现为颅骨增大、前额隆起、颧骨面高、鼻梁塌陷、眼距增宽，形成地中海贫血的特殊脸型。儿童常并发支气管炎或肺炎。含铁血黄素沉着症复杂时，心肌和肝、胰、垂体等其他器官铁沉积过多，引起相应的器官损害症状，其中最严重的是心力衰竭，是贫血和铁沉积引起心肌损害的结果，是儿童死亡的重要原因之一。如果这种病得不到治疗，它会在5岁之前死去。
实验室检查:外周血象显示小细胞低色素性贫血，红细胞大小不一，中央浅染区扩大，异常、靶状、碎片状红细胞及有核红细胞、斑点状红细胞、多色性红细胞、豪-周小体等。网织红细胞正常或升高。骨髓象显示红细胞系统明显活跃，以中晚期幼红细胞为主，成熟红细胞变化与外周血相同。红细胞的渗透脆性显著降低。HbF含量明显升高，大多> 0.40，是诊断重型β地中海贫血的重要依据。头颅x线片显示颅骨内外板变薄，屏障增宽，皮质骨间出现垂直的短毛样骨刺。
2.轻症患者无症状或轻度贫血，脾脏不大或略大。经过一个好的病程，他能活到老。这种病容易被忽视，在重症患者的家族调查中也经常发现。
实验室检查:成熟红细胞有轻微形态改变，红细胞渗透脆性好于正常或降低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(0.035 ~ 0.060)，为该型特征。HbF含量正常。
3.中间型比幼儿期症状多，临床表现介于轻度和重度之间，中度贫血，脾轻或中度，无必要黄疸，骨骼轻微改变。
实验室检查:外周血象和骨髓象改变严重，红细胞渗透脆性降低，HbF含量约0.40 ~ 0.80，HBA 2含量正常或增高。
(2)地中海贫血
1.静态患者无症状。红细胞形态正常。出生时脐带血中Hb Bart's含量为0.01 ~ 0.02，3个月后消失。
2.轻度患者无症状。红细胞形态有轻微变化，如大小不等、中央浅染、异形等。红钮扣细胞的渗透脆性降低；变性珠蛋白体呈阳性；HbA2和HbF含量正常或略低。儿童脐血中Hb Bart's含量为0.034 ~ 0.1.40，出生后6个月完全消失。
3.中间型又称血红蛋白H病。这种类型的临床表现差异较大，贫血的时间和贫血的严重程度不一。多数在婴儿期后逐渐出现贫血、乏力、肝脾肿大和轻度黄疸；年龄较大的患者可能会有一张类似于重型β地中海贫血的特殊面孔。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药可诱发急性溶血，加重贫血，甚至出现溶血危象。
实验室检查:外周血象、骨髓象变化与重型β地中海贫血相似；红细胞渗透脆性降低；变性珠蛋白体呈阳性；HbA2和HbF含量正常。出生时，血液中含有约0。25Hb巴特和少量HbH。随着年龄的增长，HbH逐渐取代Hb Bart的，其含量约为0.024 ~ 0.44。包涵体形成试验呈阳性。
4.严重型又叫Hb Bart胎儿水肿综合征。30 ~ 40周的胎儿往往在分娩后半小时内流产、死胎或死亡。胎儿的特征是严重贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、腹水和胸水。胎盘又大又脆。
实验室检查:重型β地中海贫血等外周血成熟红细胞形态改变，有核红细胞、网织红细胞明显增多。几乎所有的血红蛋白都是Hb Bart的或者同时有少量的HbH，没有HbA，HbA2，HbF。
诊断和鉴别诊断
根据临床特征和实验室检查，结合阳性家族史，一般可以作出诊断。条件允许时，可用于基因诊断。这种疾病必须与下列疾病相鉴别。
1.缺铁性贫血轻度地中海贫血的临床表现和红细胞形态改变与缺铁性贫血相似，容易被误诊。但缺铁性贫血常由铁缺乏引起，如血清铁蛋白含量降低，骨髓外铁颗粒红细胞减少，红细胞游离叶琳增加，用铁剂治疗有效。
2.传染性肝炎或肝硬化由于HbH病贫血较轻，伴有肝脾肿大和黄疸，少数病例还可有肝功能损害，故易误诊为黄疸性肝炎或肝硬化。但可通过病史询问、家族调查、红细胞形态观察、血红蛋白电泳等方法鉴别。
款待
轻度地中海贫血不需要特殊治疗。中度和重度地中海贫血应通过以下一种或多种方法进行治疗。
1.一般治疗要注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素e。
2.输血和除铁治疗仍是目前重要的治疗方法之一。
少量红细胞输注只适用于中度α和β地中海贫血，不适用于重度β地中海贫血。对于重型β地中海贫血，从早期就应给予中、大剂量输血，使患儿生长发育接近正常，防止骨骼病变。方法如下:首先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达到120 ~ 150g/L；然后每隔2 ~ 4周输注浓缩红细胞10 ~ 15 ml/kg，使血红蛋白含量保持在90 ~ 105 g/L以上，但这种方法容易导致含铁血黄素沉着，应同时用铁奥合剂治疗。
3.铁螯合剂中常用去铁胺，可增加铁从尿液和粪便中的排泄，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。通常在定期输注红细胞1年或10 ~ 20单位后评估铁负荷。如果有铁过载(比如SF >；1000微克/升)，应用铁螯合剂。每晚皮下注射去铁胺1次，持续12小时，或加入葡萄糖渗透液中，持续8-12小时；每周5 ~ 7天，长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注。去铁胺副作用小，偶有过敏反应，长期可引起白内障和长骨发育障碍。过量会导致视力和听力下降。维生素C和螯合剂联合应用可加强去铁胺对尿铁排泄的作用，剂量为200rng/天。
4.脾切除术脾切除术对H病和中间型β地中海贫血疗效较好，但对重型β地中海贫血疗效较差。脾切除术可削弱免疫功能，应在5 ~ 6岁后进行，并严格掌握适应证。
5.造血干细胞移植异基因造血干细胞移植是目前可以根治重型β地中海贫血的方法。如果有HLA相合的造血干细胞捐献者；应作为重型β地中海贫血治疗的首选药物。
6.在基因激活治疗中应用化学药物，可以增加γ基因的表达或降低α基因的表达，从而改善β地中海贫血的病情。已用于临床的药物有葡萄糖基脲、5-氮胞苷(5 ~ AZC)、阿糖胞苷、麦乐灵、异烟肼等，目前正在探索中。
预防
开展人口普查、遗传咨询和婚前指导，对避免地中海贫血基因携带者之间通婚具有重要意义。通过基因分析进行产前诊断，可以在妊娠早期诊断出重型β-地中海贫血和α-地中海贫血胎儿，及时终止妊娠，从而避免胎儿水肿综合征的发生和重型β-地中海贫血患者的出生，是目前预防该病的有效方法。